天才一秒记住【爱看小说】地址：https://www.akxss.com
相较于全基因组测序，Knome公司的外显子组测序服务可能没有那么引人注目，但论重要性，它其实更胜一筹。
外显子是真核生物基因组中参与编码蛋白质的片段，基因组中全部外显子的总和即为外显子组（exome）。
在人类基因组中，外显子组序列仅占1%—2%，因而与需要读取全部序列的全基因组测序相比，外显子组测序的成本要低得多。
此外，鉴于目前已知的大部分致病突变都集中在外显子组中，只对外显子组进行测序也可以达到诊断疾病的目的。
2009年10月5日，一位叫丹尼尔·麦克阿瑟（Dahur）的美国科学家在《连线》（WIRED）杂志上发表了一篇关于Knome推出价格24500美元的个人外显子组测序服务的文章。
仅仅5年后，麦克阿瑟就以其主导的人类外显子组整合数据库（theExation，ExAC）项目在遗传学界名声大噪。
人类外显子组整合数据库收集了超过6万人的外显子组数据，两年后的2016年，人类外显子组整合数据库的升级版—基因组整合数据库（GionDatabase，gnomAD）问世，它整合了超过125000份人类外显子组数据和15000份全基因组数据并面向全世界免费开放，可以说是解读基因检测结果最不可或缺的一大工具。
回望2009年，外显子组测序的临床应用似乎遥不可及。
它高昂的价格让一般人望而却步，因而仍是富人和极少数资金雄厚的研究实验室的专利。
即使随着时间的推移，人们意识到这种测序方法应用于临床诊断只是时间早晚的问题，但到底还要等多久还很难说。
今天，外显子组测序已不再是遥不可及的梦想，技术进步是最大的“幕后功臣”
。
这要从人类基因组计划说起，当年该计划所使用的是第一代测序技术—桑格法测序，这种方法须先将待测序的DNA片段进行扩增，再通过一系列测序反应得到可以读取的短小DNA片段，通常一次可以读取几百个碱基。
如果你的测序量不是很大，桑格测序法不失为一种很有效的测序方法。
一般情况下，一个基因大约包含10—20个外显子。
如果用这种方法进行外显子组测序，你需要将这10—20条DNA片段进行扩增、测序，再将测得的序列与已知基因组序列进行比对，工作量很大，但不是不可以完成。
这有点像给了你一本体量浩大的书，但只要求你校对各章节的标题。
你甚至可以用这种方法对整个基因组进行测序（即校对整本书），毕竟人类基因组计划最早采用的就是这种测序方法，但这是一项耗资数十亿美元、历时数年的浩大工程，哪怕在今天也是如此。
且不说用第一代测序技术测序整个人类基因组，即使测序一个人的外显子组都是令人望而生畏的挑战—你要扩增、测序并读取30万条DNA片段。
由此可以看出，如果想让这种大规模测序真正变得触手可及，须另辟蹊径。
目前，至少有六种技术可以实现大规模测序，其原理都是化学反应。
尽管不同技术所利用的化学反应不尽相同，但它们的核心是一样的：一次读取尽可能多的DNA片段。
这类测序技术被称为大规模平行测序（massivelyparallelsequeng，MPS），又称下一代测序（ionsequenGS）、第二代测序。
开创这一代测序技术先河的是现已不复存在的454生命科学公司（454LifeSce，以下简称454公司）[82]。
这个名字的由来是个谜，有传言称该公司最初所在的街道号是454号，还有一种说法提到454华氏度是金钱燃烧的温度。
言归正传，454公司的创立者是乔纳森·罗斯伯格（J），生物科技领域的史蒂夫·乔布斯。
1993年，还是一名学生的罗斯伯格创办了他的第一家基因组公司，也就是454公司的母公司。
其后，他又创立了多家基因科技公司，其中最有影响力的两家当数RainDance（这个名字起得好多了）和Io。
罗斯伯格步履不停，加速基因测序技术创新的背后，是一个父亲对孩子深沉的爱。
他的大女儿患有一种罕见遗传病，二儿子诺亚在出生后不久就出现了呼吸困难的症状，他的医生却找不到原因。
尽管后来孩子没有大碍，但这件事一直让罗斯伯格耿耿于怀：如果儿子的医生当时能做快速基因检测，就能在第一时间判断像他儿子这样的孩子是否患有遗传病了。
从那时起，探寻快速基因检测的方法就成了罗斯伯格的心愿。
他也确实实现了这一目标—我工作的实验室里就有一台Io研发的IonProton测序仪，可以通过快速外显子组测序诊断婴儿是否患有遗传疾病。
本章未完，请点击下一章继续阅读！若浏览器显示没有新章节了，请尝试点击右上角↗️或右下角↘️的菜单，退出阅读模式即可，谢谢！